En su turno, el jugador activo mueve su villano a otra localización de su tablero, realiza una o más de las acciones disponibles en ese espacio (normalmente jugando cartas de su mano) y luego repone su mano hasta tener cuatro cartas. Estas cartas pueden ser aliados, objetos, efectos o condiciones, y deberán usarse estratégicamente para cumplir la condición de victoria exclusiva de cada villano.
Una de las acciones permite elegir a otro jugador, robar dos cartas de su mazo de destino y jugar una de ellas en su tablero, bloqueando dos de los cuatro espacios de acción de una de sus localizaciones. El mazo de destino contiene héroes, objetos y efectos relacionados con la película de ese villano, y sirve para que los demás jugadores interfieran en sus planes.
Villainous: Mareas Traicioneras puede jugarse de forma independiente, pero sus personajes también pueden enfrentarse a los de otras ediciones de Disney Villainous.
